一年融11億美元，這家公司創始人英博卻稱“一切剛開始”

在新冠疫苗中首次獲得大規模商業化成功之后，mRNA（信使核糖核酸）的未來在哪里？對此，艾博生物創始人英博的回答是：mRNA技術擁有無限潛力，而一切只是剛剛開始。

今年6月，接受《中國企業家》專訪時，英博透露，“mRNA腫瘤疫苗和新型的抗腫瘤藥物會是下一階段公司重點關注的領域，期待在今年下半年至明年，會有多個產品進入臨床階段?！倍鶕┥锕倬W，傳染病防治、腫瘤免疫、腫瘤疫苗和多用于罕見病的蛋白替換療法，是目前其專注的四大領域。

就在6月16日，艾博生物在腫瘤治療領域的探索有了新進展，其在研藥物ABO2011注射液的新藥臨床試驗申請獲得國家藥品監督管理局批準，擬用于系統化標準治療后進展或轉移的晚期實體瘤。這是艾博生物繼傳染病管線新冠mRNA疫苗ARCoV后，在國內第二款進入臨床階段的mRNA藥物產品，也是首個進入臨床階段的腫瘤治療類藥物，這意味著在新冠項目開發中獲得的經驗和mRNA技術平臺能力在初步驗證后得以延伸。

作為新冠疫苗中“異軍突起”般的存在，mRNA技術在更廣泛疾病治療的應用被寄予希望。諾貝爾化學獎得主杰馬里·萊恩認為，mRNA技術不僅限于對疫苗的貢獻，更重要的是，它開創了一個用于更廣泛疾病治療的“mRNA時代”。比爾·蓋茨、埃隆·馬斯克等也都曾表達對mRNA技術潛力和藥物研發前景的看好。

一眾大型跨國制藥和新興生物制藥公司對此感到興奮不已，紛紛投入到不同mRNA技術和藥物開發工作中。而在本土生物制藥公司中，艾博生物及其創始人英博，是一張繞不過去的名片。

2019年初，在多家美國知名生物醫藥公司工作中積累了豐富的mRNA藥物研發經驗后，英博回國創辦了艾博生物。僅4年時間，公司從1個人迅速發展至500多人的團隊。

在國產mRNA“從０到１”的大事記中，有許多艾博生物的身影：建立起了具有自主知識產權的ｍRNA技術以及LNP遞送平臺；針對新冠的mRNA疫苗ARCoV，在疫情期間，成為首個獲批開展臨床試驗的mRNA疫苗；2022年9月，ARCoV在印度尼西亞獲批緊急使用授權，成為中國第一個在海外獲得上市批準的mRNA疫苗。

艾博生物還備受資本“寵愛”，僅2021年，就獲得了共計超11億美元的三輪融資，位居全球生物技術融資之首。投資隊伍中不僅幾乎囊括了國內創新藥投資的一線陣容，還吸引了軟銀等國際投資人。

但與投資界和公眾層面的“高熱度”相比，英博卻表示，艾博生物其實“一直是一家低調的公司”。包括公司組建、管線進展、融資規模等，鮮少主動對外發聲，更多的還是“focus在自身的研發工作上”。

對于目前外界行業降溫的探討，他認為猜測和評論都無意義，唯有“數據和行動才是應對一切不確定性的最好方式”?；叵肫饎偦貒鴦摌I時，國內mRNA市場“還是一片空白”，找人和找錢都異常困難，他覺得，“其實現在才是最好的時刻”。

“半年走完了原來幾年要走的路”

業內習慣將mRNA稱為“萬能鑰匙”，來表達這一技術的應用潛力。

英博對此更為詳細的解釋是：如果把人體比作一座城市，蛋白質就相當于城市的橋梁、房屋、道路和河流，是構成城市所有一切的基礎——人體幾乎所有的生理功能都是通過不同蛋白質表達支持實現的。mRNA的功能就是指導人體細胞表達特定蛋白質。基于這個原理，如果人們可以把編碼mRNA遞送至細胞內，通過mRNA的指令讓細胞合成蛋白質，就有可能將人體變成一座自身的生物醫藥工廠，對抗各種疾病，有望為無法逾越的疾病挑戰提供全新或更好的治療選擇。

“從理論上講，mRNA能夠表達任何蛋白質，因此可以探索治療幾乎所有基于蛋白質的疾病。”英博說。

2006年，英博在復旦大學完成了本科和碩士研究生學習。相較于科學，當時的他更希望看到實驗室的研究成果能夠真正應用于實際，開發出服務于人的產品，于是他選擇美國，在東北大學攻讀藥劑學。取得博士學位后，英博先后在美國幾家開發mRNA藥物的醫療初創公司從事核酸藥物開發相關工作。也正是這些經歷，讓他對核酸類藥物的開發沿革有了全面的認知。

英博介紹，如今已聲名大噪的NA技術，其實經歷了超過半個世紀的波折，很長一段時間內在整個行業備受質疑。近年來，隨著包括在遞送技術、制造工藝，mRNA設計、合成和修飾等多個關鍵技術的進步，mRNA藥物產業也逐漸發展起來，尤其是在新冠疫情期間，其作為平臺技術的優勢及在傳染病疫苗領域的應用得到了充分驗證，真正推動了mRNA平臺技術的迅猛發展。

不過，在他回國創業的2019年，國內mRNA領域幾乎是“一片空白”。無論是找人還是找錢都非常困難，很長一段時間，公司維持在小團隊規模的狀態，“2019年一整年只招了7個人，2020年1月開年會時，團隊一共才8個人”。

隨著2020年新冠疫情在全球的蔓延，全球對新冠疫苗的需求極為迫切，也正是這個時候，mRNA技術走向臺前。2020年3月，Moderna宣布的mRNA1273疫苗進入臨床試驗階段，是美國第一個進入臨床的新冠疫苗。兩個月后，輝瑞與BioNTech聯合宣布，共同開發的新冠疫苗啟動人體測試。在此之前，2020年1月，艾博生物的新冠mRNA疫苗ARCoV的研發工作已經立項。

與此同時，國內的創投圈也正在尋找可以對標Moderna的中國mRNA公司。一位投資人在接受《中國企業家》采訪時說，雖然早在2018年、2019年他就開始關注mRNA，但新冠疫情一發生，大家都開始變得“有點瘋狂”，幾乎“半年走完了原來幾年要走的路”。那位投資人回憶，自己當時也準備了充足的“子彈”，而尋找的目標也很簡單：既然在同一個起跑線，那誰跑得快就投誰。

出乎許多人的意料，在這場較量中搶跑最快的，竟然是英博帶領的這8個人的小團隊。僅用了5個月的時間，2020年6月，艾博生物宣布ARCoＶ獲批臨床，成為中國首個獲批IND的mRNA疫苗。

當年11月，艾博生物就獲得1.5億元人民幣的A輪融資。

之后，艾博生物持續推動管線進展：2020年12月ARCoV正式啟動II期臨床試驗，次年7月又啟動國內III期臨床試驗，兩個月后啟動國際多中心III期臨床試驗，先后在全球入組超過2萬名受試者。與此同時，其位于蘇州桑田島的mRNA疫苗生產基地也在籌備中，2021年11月艾博生物宣布獲得江蘇省首張mRNA疫苗生產許可證。

伴隨管線進展推進的，還有公司在資本市場的多輪大額融資，2021年4月，艾博生物獲得一筆６億元人民幣的B輪融資，８月完成超7億美元的C輪融資，11月宣布了3億美元C＋輪融資。

?

　　“任何人都可以在專業領域挑戰我”

　　不過，在英博看來，艾博生物成立至今獲得資本市場，尤其是國際投資人的支持，底層邏輯還是在于對于mRNA技術未來潛力的看好以及對于艾博生物技術平臺的認可。

如今，英博的工作主要還是在研發上。他坦言，就是“希望自己一直保持著踏踏實實干活的狀態”。他欣賞的創業公司的企業文化是：坦誠，求實，平等，自我驅動。在公司內部，他也倡導開放、平等，“任何人都可以在專業領域挑戰我，甚至把我比下去”。

他唯獨格外重視的，就是每年到底有多少個產品在推進。他會以產品上市和未被滿足的臨床需求為目標，定期了解產品推進情況，“立項會上會問得很細，挑戰很多”。

在英博看來，艾博生物的核心優勢，就在于“底層技術上的不斷創新”，并且這種創新必須以獲得專利為驗證標準?！鞍┥飶膭摌I開始的定位就是要成為一家全球化的公司，因此從開始就要在技術上有追求，專利上逼著自己去做原創。硬技術，才是中國企業未來在國際舞臺上走得長遠的核心基礎?！?/span>

英博表示，艾博生物目前是全球范圍極少數擁有自主知識產權mRNA技術平臺和專利遞送系統的mRNA藥物研發機構，其開發能力覆蓋從mRNA序列設計、制劑開發及大規模生產，以及臨床開發至將新藥推向市場的完整周期，“成功打通了從mRNA藥物研發到生產全鏈條一體化”。

其中，最核心的技術是mRNA藥物的遞送平臺，關乎mRNA藥物的遞送效率問題，長期以來，也是mRNA藥物研發的核心。中國疾病預防控制中心主任、中科院院士高福曾表示，“目前mRNA技術的核心專利仍然掌握在少數幾家西方企業的手中，mRNA遞送系統的關鍵物質脂質納米顆粒（LNP）十分缺乏，這一領域擁有想象空間?！?/span>

對此，英博表示，LNP遞送技術具有很高的IP壁壘，艾博生物是全球范圍極少數擁有自主知識產權LNP遞送技術的mRNA藥物研發公司，自主開發的LNP系統的脂質輔料中含有專利PH敏感脂類，具有優越的傳遞效率，可保證mRNA在人體內的低毒性和高表達。

比如，包括ARCoV在內基于此技術開發的新冠mRNA疫苗能夠實現2~8攝氏度下運輸和儲存12個月，極大程度提升了先進疫苗產品在包括東南亞、非洲以及拉丁美洲地區的可及性。

此外，mRNA藥物制造工藝同樣存在很高的壁壘。其中包封工藝是大規模商業化生產的技術瓶頸。而艾博生物的制劑研發平臺自主開發的動態精準混合技術，一步反應即可生成均一分布的納米脂球并完成mRNA的包裹，包封率高于90%，確保了mRNA藥物產品的質量穩定。

民生證券分析師周澤超在研報中指出，尿苷結構及LNP遞送系統對mRNA藥物整體穩定性起決定性作用，國際龍頭針對上述技術專利進行重點布局，國內企業也在積極投入mRNA新技術研究及專利保護建設。

顯然圍繞mRNA領域發展的，還是一場關于技術和創新的硬仗。

前述受訪的投資人認為，雖然相比于前兩年的火熱，當前的mRNA市場回歸冷靜，但mRNA技術已經在疫情中得到大規模驗證，未來還有更多的未滿足疾病需求可以通過mRNA技術藥物研發解決，只需“給點時間”。他同時指出，接下來的適應癥、工藝、穩定性和成本等問題，仍是國內企業乃至全行業面臨的問題。他認為，mRNA領域，中國的頭部企業，“只要扛得過去，仍然有春天”。

“正走在正確的路上”

隨著mRNA在新冠疫苗中獲得驗證，對于更為廣闊疾病領域的探索，正在不斷加深。

根據Nature相關統計，截至2021年7月底，全球mRNA疫苗和藥物在研管線共180條，雖大多數處于早期階段，但其中新冠相關應用僅有22條，其余傳染病、罕見病和腫瘤相關則多達158條，說明雖然新冠疫情推動了mRNA技術的研發，但其應用場景在持續拓寬，并不局限于新冠領域。

艾博生物在腫瘤領域的布局也很早就開始了，英博透露，“這一方面我們認為未來的前景更大，也可以說是真正可以通過mRNA顛覆性療法來解決目前臨床上依然無法解決的疾病挑戰。”

目前傳染病防治、腫瘤免疫與腫瘤疫苗以及多用于罕見病的蛋白替換療法，是艾博生物未來關注的重點領域。

根據此前公開信息顯示，目前在艾博生物布局的腫瘤產品管線中，最值得期待的是公司與廣州呼研院共同開發，一款具有全球首創（FIC）潛力的肺癌新抗原mRNA疫苗ABOR2013，于今年４月正式進入人體試驗階段。

肺癌是全球最常見的癌種之一，是我國發病率、致死率均居第一位的惡性腫瘤。近年來針對肺癌的免疫治療策略非常多，比如PD-1抗體就是最常見的一種，不過類似的策略其實也只對一部分的患者有效，長期用藥還會出現耐藥的現象。

艾博生物的這款肺癌mRNA疫苗，針對引起肺癌的特異性基因突變點位，編碼多種新生抗原的mRNA，并通過特定載體遞送到體內，誘導T細胞直接對腫瘤細胞進行殺傷，同時還可以避免傳統藥物引起的耐藥問題。臨床前數據顯示，產品可在小鼠中顯著誘導抗原特異性T細胞，可殺傷因為基因突變產生的腫瘤細胞。

此外，在罕見病領域，艾博生物目前管線內有一款肝罕見病方向的蛋白替換類的mRNA藥物產品正在早期研發階段。

英博希望，未來能在中國mRNA領域占據一席之地。他想起創業時的初心很簡單，就是“希望能將mRNA藥物研發的關鍵技術建立起來，推動這項技術在國內的發展。讓更多人了解mRNA，不只是了解它能做什么，更需要了解它的技術難點和挑戰在哪里”。

雖然實踐起來遠比設想的困難，創業過程中，他每天都有焦慮，因為走的是一條幾乎沒有借鑒的路，但看到團隊一直在技術上的突破，他又沒那么焦慮了，反而更相信“正走在正確的路上”。

?