依奉阿克獲批上市！肺癌患者mPFS翻倍，鉆石靶點喜迎新藥！

　　一、引言

　　我的名字叫“癌細胞”。都說“人之初，性本善”，起初我也是個善良的小家伙。后來，我逐漸叛逆，影響其他細胞，建立自己的黑暗軍隊，侵略健康組織，享受無邊的權利。這也導致我成為了眾矢之的。

　　這么多年來，科學家們始終致力于研發各種藥物，來消滅我。

　　最近，又有一款新藥——二代ALK抑制劑依奉阿克獲批上市，對我威脅重重。我又遇到克星了!

圖片說明：依奉阿克獲批報道

　　二、晚期肺癌患者，并非束手無策！

　　作為癌細胞，剛出生的時候，我和正常細胞沒什么區別。后來，在外界力量的干預下，我的生長環境悄然改變：比如常被提及的ALK融合基因，正是受到了不良生活環境、空氣污染等影響[1.2]，從而發生了ALK融合基因突變，激發了我的惡性轉變。

　　就這樣，歷經幾年甚至幾十年，我們這個癌細胞家族不斷壯大，具備了超強的生存力，猶如惡魔覺醒，開始對抗免疫系統，危害人體的健康。恰恰是因為我們的頑固不化，科學家們矢志不渝地研究創新武器，給我們致命一擊。

　　就拿ALK融合基因突變來說，起初，晚期ALK陽性肺癌患者只能選擇放化療等傳統治療手段。不過，這些傳統治療手段并未對我造成太大的威脅，因為它們無法顯著提高患者的生存率[3]。

　　而靶向治療時代的到來，的確讓我們感到“虎軀一震”[3]，我們癌細胞軍團也遭受了多次沖擊。

　　但是，面對這一挑戰，我們絲毫不慌，因為盡管靶向治療藥物為ALK基因融合陽性患者帶來較好的臨床獲益[3]，但患者們在用藥過程中仍遇到一些問題：

　　·一些靶向藥的不良反應大，患者身體不耐受;

　　·ALK基因融合陽性患者腦轉移的發生率較高[4-6]，需要入腦效果更好的藥物;

　　·許多患者期待更長生存期，渴望在肺癌治療之戰中贏得長久的勝利，實現“治愈”;

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　　這次，中國科學家們歷經10多年的精細研發，又放了一個“大招”，亮出了二代ALK抑制劑新藥——依奉阿克(研發代號TQ-B3139)。依奉阿克于2024年6月17日經國家藥品監督管理局(NMPA)批準上市[7]，無疑給我們帶來了很大的壓力!

　　三、晚期ALK陽性再添新藥，療效多重突破

　　作為難纏的癌細胞，我們在破壞肺癌患者健康的過程中的確遇到過不少克星，那為什么這次我們又再次受到了威脅呢?

　　從作用機制上來說，依奉阿克作為小分子ALK/c-Met抑制劑，選擇性地抑制ALK、c-Met陽性細胞的生長，成功抑制了癌細胞的增殖！看來，這個二代ALK抑制劑依奉阿克的確有兩把刷子!

　　再來看看最新的臨床數據：早在2023年8月，依奉阿克的重磅關鍵III期研究結果就登上了國際著名雜志《Signal Transduction and Targeted Therapy》，影響因子高達39.3[8]!

　　研究結果表明，對比一代ALK抑制劑，依奉阿克一線治療后，ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者的中位無進展生存期(mPFS)長達28.71個月*(vs. 11.96個月，HR=0.42.P<0.0001)。

　　*為研究者評估的中位無進展生存期

　　28.71個月的無進展生存期(PFS)，意味著什么呢?實際上，PFS是指從隨機化開始到第一次腫瘤復發或任何原因所致死亡的時間[9]，也就是說，PFS越長，代表晚期患者疾病穩定的時間越長。這當然是一件好事，意味著晚期肺癌患者有長達2.5年的時間無需受到我們這些癌細胞的干擾，能夠有更好的精神狀態和心態回歸工作，擁抱生活！

　　不僅如此，依奉阿克具有較強的血腦屏障透過性，能夠直擊我們駐扎在腦部的老巢!

　　狡詐的我們知道大腦是人體的重要器官，所以一旦發生轉移，我們就愛往大腦跑。恰好，血腦屏障(blood brain barrier)的存在，無形之中成為了保護我們的防線，使得很多藥物無法進入腦組織發揮作用[4-6]。這也使得我們沾沾自喜。但是，依奉阿克的出現，讓我們感受到威脅。

　　亞組研究結果顯示，對比一代ALK抑制劑，依奉阿克一線治療后，將腦轉移患者的客觀緩解率(CNS-ORR)顯著提升至78.95%**(vs. 23.81%)，緩解持續時間(CNS-DoR)顯著提升至25.82個月**(vs. 7.39個月)。

　　**為獨立評審委員會(IRC)評估的顱內緩解率

　　依奉阿克較高的客觀緩解率(ORR)和較長的緩解持續時間，意味著什么呢?實際上，ORR通常指腫瘤治療后療效達到完全緩解(CR)和部分緩解(PR)的患者比例[9]。CNS-ORR越高，代表使用藥物后腦部腫瘤縮小的患者越多。而緩解持續時間(DoR)通常指患者首次達到CR或PR到疾病進展或死亡的時間。DoR越長，代表藥物可以維持較長時間的療效。

　　這些證據表明，晚期ALK陽性患者經依奉阿克一線治療后，能夠較好地控制我們肆虐的勢頭，阻止我們惡意擴張的步伐，不僅延緩了疾病進展，也降低了新發腦轉移的風險！

　　四、長期用藥保障，讓晚期ALK陽性患者治療之路更平穩

　　作為癌細胞，藥物的療效是消滅我們的重要指標，除此之外，長期用藥的安全性也是關鍵。

　　研究表明，依奉阿克相關的不良反應大多數為1-2級，3級以上血液相關毒性僅為3%左右;此外，因不良反應而導致的停藥發生率為4.58%[8]。這些數據都為患者長期用藥提供了參考。

　　五、結語

　　在人體這個龐大的生態系統中，我們癌細胞曾經與正常細胞無異，同樣肩負著守護身體的職責。可是如今，我們儼然成為了人體健康的破壞者。人類科學家不斷發明新武器來對抗我們，我們也在不斷地變化，相信有一天癌細胞能夠和癌癥患者長期地和平共存!